Дофамин и его предшественник леводопа усилили деградацию бета-амилоида в префронтальной коре мышей
Благодаря усилению активности фермента неприлизина
Японские нейробиологи обнаружили, что дофамин и его предшественник леводопа индуцируют деградацию бета-амилоида в мозге мышей. Стимуляция дофаминергических нейронов вентральной области покрышки грызунов приводила к увеличению активности фермента неприлизина, который участвует в разрушении бета-амилоида, и снижала уровни бета-амилоида в передних областях коры. Лечение мышей леводопой также приводило к снижению уровней бета-амилоида в коре головного мозга и к улучшению памяти в возрасте 18 месяцев — по сравнению с мышами, получавшими плацебо. Исследование опубликовано в Science Signaling.
Один из симптомов болезни Альцгеймера (БА) — патологическое накопление бета-амилоида в мозге. Фермент неприлизин разрушает бета-амилоид, но его экспрессия и активность снижается с возрастом. У мышей, лишенных гена неприлизина, уровень бета-амилоида в мозге примерно вдвое выше, чем у мышей дикого типа. Нарушение активности этого фермента также связано с высокими уровнями бета-амилоида в синапсах — это приводит к аномальной нейропластичности и нарушению обучения и памяти еще до образования амилоидных бляшек. И, напротив, стимуляция экспрессии неприлизина в нейронах мышей, моделирующих БА, снижает уровни бета-амилоида в мозге и восстанавливает нарушенную память.
Ранее Такаоми Сайдо (Takaomi Saido) с коллегами из Института исследований мозга RIKEN показали, что нейропептид соматостатин, синтезируемый нейронами гипоталамуса, усиливает активность неприлизина. В новом исследовании команда Сайдо решила поискать новые регуляторы этого фермента — и начали с других гормонов и нейромедиаторов гипоталамуса. Эксперименты in vitro на совместно культивируемых нейронах коры/гиппокампа и базальных ганглиях мышей показали, что только дофамин повышает активность неприлизина в нейронах. При этом данный эффект не наблюдался, когда нейроны коры/гиппокампа или базальных ганглиев культивировали по отдельности.