Мыши с выключенным протоонкогеном Myc быстро состарились и прожили дольше
Долголетие было связано с низкой заболеваемостью раком
Американские и китайские исследователи обнаружили, что практически полное выключение у мышей протоонкогена c-Myc после рождения приводит к преждевременному старению, однако в разы снижает заболеваемость раком и в целом продлевает жизнь. Препринт статьи доступен на bioRxiv.
Протоонкоген c-Myc (часто просто Myc, он же фактор транскрипции bHLH) тканеспецифично регулирует экспрессию множества генов, влияющих на клеточный цикл, апоптоз, метаболизм, биогенез рибосом и другие процессы. Он чрезмерно экспрессируется при большинстве онкологических заболеваний и в этом случае способствует пролиферации злокачественно перерожденных клеток, ангиогенезу в опухоли и ее защите от иммунной системы.
Мышиные эмбрионы с полностью выключенным геном Myc (Myc-/-) погибают из-за нарушений формирования плаценты, сосудов и кроветворной системы. У взрослых животных частичное блокирование эффектов Myc его модифицированным доменом bHLH-Zip (OMO-103) вызывает легкие и преходящие апластическую анемию и гипоплазию толстокишечного эпителия, зато приводит к регрессии имеющихся мутантных K-Ras-зависимых опухолей легких (этот препарат под названием Omomyc уже прошел I фазу клинических испытаний). Гетерозиготные Myc+/- мыши не только жизнеспособны, но и здоровее, активнее, миниатюрнее обычных животных (