Недостаток деубиквитиназы привел к тяжелому течению стафилококковой инфекции

N+1Наука

Гаплонедостаточность уличили в развитии тяжелой формы стафилококковой инфекции

Слава Гоменюк

András N. Spaan et al. / Science, 2022

За развитие тяжелого течения инфекции золотистого стафилококка отвечает гаплонедостаточность гена OTULIN, расположенного на коротком плече пятой хромосомы. Этот ген отвечает за синтез деубиквитиназы — фермента, который отщепляет убиквитин от белков. При недостатке этого фермента убиквитин накапливается в фибробластах кожи; его избыток приводит к накоплению мембранного белка кавеолина-1, который, в свою очередь, потенцирует цитотоксическое действие альфа-токсина золотистого стафилококка. При этом лейкоцитарные клетки остаются интактными. Исследование опубликовано в журнале Science.

Золотистый стафилококк считается одним из основных бактериальных агентов, который вызывает гнойные инфекции мягких тканей. К таким инфекциям относят, например, поверхностные инфекции кожи — фолликулиты, целлюлит, абсцессы — или более тяжелые поражения — некротизирующие поражения кожи и мягких тканей и деструктивная пневмония, которые могут осложниться септицемией. Однако у большинства людей золотистый стафилококк является частью микробиома кожи и слизистой оболочки носовой полости. Лишь у небольшого числа людей развивается опасная для жизни стафилококковая инфекция. Причем у такой инфекции довольно плохой прогноз из-за ее быстрого инвазивного течения.

Среди факторов риска развития стафилококковой инфекции выделяют приобретенные (хирургические вмешательства и сосудистая дисфункция) и врожденные. К врожденным относят наследственные нарушения иммунитета, неправильное развитие или изменение функции фагоцитов: врожденная нейтропения, хроническая гранулематозная болезнь и дефицит адгезии лейкоцитов. Кроме того, у пациентов с тяжелой стафилококковой инфекцией находили нарушения структуры Toll-подобного рецептора (TLR), сигнализации через интерлейкин-1-подобный рецептор ядерного фактора-каппа B (TIR-NF-κB), интерлейкин-6 и STAT3-зависимого иммунитета. Все эти дефекты преимущественно влияют на миелоидный росток лейкоцитов, однако их находят далеко не у всех инфицированных. Врачи не могут объяснить большинство случаев тяжелой стафилококковой инфекции, поскольку у людей не находят дефектов фагоцитов.

Группа ученых под руководством Андраса Спаана (András N. Spaan) из Рокфеллеровского университета занималась вопросом генетической и иммунологической основы развития тяжелой стафилококковой инфекции. Для этого они секвенировали экзомы 105 человек с тяжелым течением стафилококковой инфекции. В контрольную группу попало 1274 человека с микобактериальной инфекцией (в том числе больных туберкулезом), поскольку у таких больных редко встречается дополнительная сочетанная стафилококковая инфекция.

После корректировки на этническую принадлежность с помощью метода главных компонент ученые проверили нулевую гипотезу о том, что потенциальный ген-виновник тяжелой стафилококковой инфекции не является специфичными для стафилококковой инфекции. Ген

Авторизуйтесь, чтобы продолжить чтение. Это быстро и бесплатно.

Регистрируясь, я принимаю условия использования

Рекомендуемые статьи

«Познавая боль: история ощущений, эмоций и опыта» «Познавая боль: история ощущений, эмоций и опыта»

Как ученые пытались измерить боль

N+1
Как не нужно заваривать чай Как не нужно заваривать чай

Не повторяй этих ошибок, если хочешь пить чай и не морщиться

Maxim
Дождевые черви не смогут прокормить человечество в случае ядерной войны Дождевые черви не смогут прокормить человечество в случае ядерной войны

Сбор дождевых червей для пропитания оказался слишком трудоемким

N+1
С двух на четыре. Самые крутые машины с моторами от мотоциклов С двух на четыре. Самые крутые машины с моторами от мотоциклов

Какие автомобили оснащались двигателями от мотоциклов и что из этого получалось

РБК
Секс — мощное оружие маркетинга: жесткая диктатура длинных ног и коротких половых связей Секс — мощное оружие маркетинга: жесткая диктатура длинных ног и коротких половых связей

Почему быть сексуальным и иметь половую жизнь — это показатель престижа?

Psychologies
История яйца: как праздничное блюдо стало любимым завтраком История яйца: как праздничное блюдо стало любимым завтраком

Когда в Россию стали готовить блюда из куриных яиц?

Вокруг света
7 сомнительных продуктов: не берите их даже по акциям и скидкам 7 сомнительных продуктов: не берите их даже по акциям и скидкам

Эти продукты вводят нас в заблуждение

ТехИнсайдер
Пациент с пересаженным ГМ-сердцем свиньи умер из-за свиного цитомегаловируса Пациент с пересаженным ГМ-сердцем свиньи умер из-за свиного цитомегаловируса

Причина смерти первого в мире человека, которому пересадили свиное сердце

N+1
«Я помогу ему написать одну книгу»: как жена писателя пожертвовала своей карьерой «Я помогу ему написать одну книгу»: как жена писателя пожертвовала своей карьерой

Что делать, если всю жизнь тебя воспринимают как тень твоего гениального мужа?

Forbes
Сильнее удовольствия. Как страх может круто изменить твою жизнь к лучшему Сильнее удовольствия. Как страх может круто изменить твою жизнь к лучшему

Можно ли заставить страхи работать на себя?

Лиза
Зоя Яровицына: «У ответственности вкус брокколи» Зоя Яровицына: «У ответственности вкус брокколи»

Как взятие ответственности помогает нам повзрослеть?

Psychologies
Мукой обсыпались? Звезды, которых подвела пудра и вспышка — фото вблизи Мукой обсыпались? Звезды, которых подвела пудра и вспышка — фото вблизи

Вспышка фотокамер может сыграть с макияжем злую шутку

VOICE
Дикие пионы Дикие пионы

Дикорастущие пионы в саду

Наука и жизнь
Самый честный гаишник в СССР: история Мулло Нурова, который оштрафовал жену Самый честный гаишник в СССР: история Мулло Нурова, который оштрафовал жену

О Мулло Нурове до сих пор ходят легенды

VOICE
Язык бога: лингвист расшифровал генетической код Язык бога: лингвист расшифровал генетической код

Язык бога: лингвист расшифровал генетической код

Вокруг света
Поле вдохновения Поле вдохновения

Как украсить стены в доме с помощью цветочных обоев

Лиза
Лучшие фильмы Ирана Лучшие фильмы Ирана

Разбираемся, что из себя представляет иранское кино

Maxim
Просто королева! Просто королева!

Чем опасна чрезмерная уверенность в себе

Лиза
Простой способ начисто отмыть бытовую технику, чтобы плита и холодильник сияли как новые Простой способ начисто отмыть бытовую технику, чтобы плита и холодильник сияли как новые

Как можно избежать утомительного отдраивания старых засохших пятен

ТехИнсайдер
Без явных фаворитов и блестящих картин: итоги Каннского кинофестиваля — 2022 Без явных фаворитов и блестящих картин: итоги Каннского кинофестиваля — 2022

Итоги 75-го Каннского фестиваля

Forbes
«Спектр-РГ» открыл необычную симбиотическую рентгеновскую двойную систему «Спектр-РГ» открыл необычную симбиотическую рентгеновскую двойную систему

Астрономы открыли новую двойную систему

N+1
Как устроена коробка «автомат» и как правильно с ней обращаться Как устроена коробка «автомат» и как правильно с ней обращаться

Под определением «автомат» скрывается несколько принципиально разных устройств

РБК
Почему большинство блюд рекомендуют готовить при 180 °С Почему большинство блюд рекомендуют готовить при 180 °С

Какую роль играет температура в приготовлении пищи

ТехИнсайдер
Груз прошлого: чем опасен для бизнеса эффект колеи Груз прошлого: чем опасен для бизнеса эффект колеи

Как компании могут стать жертвами сделанного в прошлом выбора

Forbes
Настоящая жесть: история консервной банки Настоящая жесть: история консервной банки

Консервная банка стала одним из изобретений, изменивших мир

Вокруг света
Что делают суперуспешные люди рано утром? Что делают суперуспешные люди рано утром?

Что общего у Марка Цукерберга, Анны Винтур и Тима Кука?

Psychologies
Одна вокруг света: автополомка в джунглях и открытие границ Одна вокруг света: автополомка в джунглях и открытие границ

171-я серия о кругосветном путешествии москвички Ирины Сидоренко

Forbes
10 малоизвестных «Запорожцев»: родственники 10 малоизвестных «Запорожцев»: родственники

У ЗАЗ был целый ряд интересных и неизвестных непрофессионалам машин

ТехИнсайдер
Как два инвестбанкира вкладываются в технологические компании в России Как два инвестбанкира вкладываются в технологические компании в России

Почему основатели Ultimate Capital верят в российский рынок, несмотря на кризис

Forbes
Методика мышечной релаксации по Джекобсону: что это такое и кому будет полезно Методика мышечной релаксации по Джекобсону: что это такое и кому будет полезно

Как методика релаксации по Джекобсону поможет справиться со стрессом?

Psychologies
Открыть в приложении