Онковакцины применят в ускоренном режиме
В России начали бороться с опухолями с помощью терапевтических вакцин. Их уже разрабатывает целый ряд компаний
Россиянину с меланомой впервые ввели терапевтическую мРНК-вакцину «Неоонковак», созданную в НМИЦ радиологии Минздрава. Это персонализированный препарат, который создается для конкретного пациента с учетом генетического профиля именно его раковых и здоровых клеток. Ожидается, что вакцинация станет более эффективным и безопасным методом, чем традиционная химиотерапия, и откроет новую эру в лечении онкологических заболеваний.
В этой сфере уже есть более десятка разработок, и четыре из них — в России. Так, ФНКЦ физико-химической медицины им. академика Ю. М. Лопухина представил мРНК-вакцину «Онкопепт» для лечения рака кишечника, а НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина — мРНК-вакцину «Неовак-РОНЦ». Все три российские вакцины получили разрешение Минздрава сразу на применение, без предварительного проведения клинических исследований: регулятор заявил, что при индивидуальной терапии допустимы исключения. В прошлом году такой подход был закреплен отдельным постановлением правительства. НМИЦ радиологии первым начал использование нового онкопрепарата на практике.
При этом зарубежные разработчики, в том числе создавшие персональные онкопрепараты намного раньше нас, идут по пути многолетних исследований. У нас же новые вакцины уже включили в программу ОМС, то есть получать их за счет бюджета сможет широкий круг пациентов.
мРНК рулит
В мире созданы десятки препаратов и разных методов лечения онкологических заболеваний, и тем не менее они остаются второй после сердечно-сосудистых катастроф причиной смертности. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) прогнозирует рост числа онкологических заболеваний в мире с 20 млн новых случаев в год в 2022-м до 35 млн к 2050 году.
Однако у всех традиционных методов, как правило, имеются негативные по-следствия. Например, удаление опухоли хирургическим путем не гарантирует, что проблема не вернется; облучение раковых клеток сопровождается радиационным поражением соседних здоровых, а токсичные химические препараты, убивая новообразование, параллельно наносят вред почти всем органам. До сих пор наиболее передовыми считались таргетная терапия (помещение внутрь раковой клетки биомолекул-разрушителей) и иммунотерапия (введение пациенту Т-лимфоцитов или CAR-T-клеток — модифицированных в пробирке лимфоцитов, способных распознавать патогены или враждебные клетки и уничтожать их). Практикуется также лечение интерферонами, вызывающими общий иммунный ответ организма.
«Технологии традиционной онкотерапии совершенствуются, но не дают заметного прорыва, поскольку одни методы наносят серьезный урон организму, а другие не всегда распознают мишени — новообразования, — говорит старший научный сотрудник Института клинической онкологии ОНЦ РАМН Евгений Черемушкин. — Все варианты лечения эффективны в разной степени, и их часто комбинируют, поскольку раковые клетки постоянно мутируют: на их поверхности образуются новые неоантигены, которые Т-лимфоциты распознать уже не могут. То есть опухоль маскируется под здоровые клетки. Кроме того, по статистике, до 30 процентов онкобольных погибает от побочных эффектов лечения».
Многообещающие перспективы в борьбе со злокачественными новообразованиями и мутациями онкоклеток врачи видят у мРНК-вакцин.
В отличие от классических мРНК-вакцины содержат не целый ослабленный патоген (вирус), а лишь его часть — копии белков-антигенов, находящихся на поверхности патогенов или клеток. Клетки человека могут собирать несколько видов копий антигенов для разных патогенов, давая в итоге более широкий иммунный ответ. Но действовать таким образом способны только персонализированные препараты, созданные для конкретного пациента с учетом генетического профиля именно его патогена и его же здоровых клеток. Помимо мРНК-вакцин персонализированными могут быть пептидные вакцины (в их основе цепочки аминокислот — копии антигенов патогенов или опухоли), которые сегодня активно разрабатываются российскими научно-медицинскими центрами, в том числе для лечения онкологических заболеваний.
Пептидные и мРНК-вакцины изначально создавались для борьбы с вирусами и бактериями. В России это были мРНК-вакцина «Спутник V» и пептидная «ЭпиВакКорона» от COVID-19. Параллельно в мире проводились испытания онкопрепаратов аналогичного типа. Считается, что пептидные вакцины дают меньший иммунный ответ, чем мРНК, поэтому первые приходится вводить многократно (чего в принципе нельзя делать с классическими вакцинами). А нуклеотидные варианты несут более точную «инструкцию» по воспроизводству антигенов онкоклетки.
«Противораковые вакцины произведут революцию в лечении. Это более целенаправленный подход к мишеням опухоли с меньшим количеством побочных эффектов по сравнению с традиционными методами лечения, — поясняет заведующий сектором кафедры вирусологии биологического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова Николай Никитин. — Весьма перспективно выглядят вакцины на основе нуклеиновых кислот (ДНК или мРНК), потому что они позволяют доставлять не один, а сразу несколько разных опухоль-специфических антигенов с необходимыми соматическими мутациями». То, что такие вакцины содержат коды десятков возможных антигенов опухолевых клеток, важно, поскольку одно и то же новообразование может маскироваться, каждый раз выставляя на поверхность клетки новые неоантигены (измененные антигены), в зависимости от генетического профиля человека.
Вакцины на основе мРНК разрабатывались еще в 1990-е. Уже к 1995 году на мышах испытали мРНК-препараты против рака шейки матки, гепатоцеллюлярной карциномы и меланомы. Последняя обладает способностью вызывать максимальный иммунный ответ, поэтому вакцина от нее считалась наиболее простой в исполнении. Число мРНК-вакцин множилось по мере появления более совершенных методов секвенирования (считывания нуклеотидных последовательностей) генома, позволивших получать более точный генетический профиль клеток и вычислять их антигены. Сейчас в мире существует более десятка вакцин такого типа, в том числе онкологических.