«Мы всегда мечтали создать технологию, замедляющую старение. Похоже, это удалось»
Стив Хорват, Роберт Брук и Грегори Фэй — о своем нашумевшем исследовании
Ученым впервые в истории удалось повернуть вспять эпигенетические (биологические) часы человека. В ходе эксперимента, который проводили иммунологи Грегори Фэй и Роберт Брук, девяти мужчинам в возрасте 51–65 лет восстанавливали ткани тимуса — железы, ответственной за эффективность работы иммунитета. В течение года им давали специальный коктейль из препаратов: гормон роста, DHEA (гормон дегидроэпиандростерон) и метформин. После к Бруку и Фэю присоединился известный генетик, автор теории о эпигенетических часах Стив Хорват. Он проанализировал данные участников эксперимента и выяснил, что семеро из них по своим биологическим показателям стали в среднем моложе на 2,5 года, чем до начала эксперимента. Чтобы говорить о том, что такой коктейль омолаживает, нужно провести более масштабные исследования с контролируемой группой. Но ученые очень оптимистично настроены. В интервью Reminder они рассказали почему.
— Тимус, он же вилочковая железа — не самая заметная часть человеческого организма. Mожно ли сказать, что от этой железы зависит продолжительность жизни человека?
Стив Хорват: Так и есть. Тимус атрофируется во время полового созревания. На самом деле во взрослой жизни эта железа нам особо и не нужна. Но если регенерировать ее с возрастом, это может оказать оздоравливающий эффект, потому что позволяет омолодить иммунную систему.
Роберт Брук: Можно сказать, что тимус — это инструктор для наших иммунных клеток, Т-лимфоцитов. Он обучает иммунную систему, чтобы она знала, кого нужно атаковать — бактерии, вирусы или раковые клетки, и кого не надо трогать — здоровые клетки организма. Иммунные клетки могут быть очень долговечными, но по мере старения, годам к 65–75, их запас все равно истощается, и тогда возникает необходимость в выработке более молодых и не таких «опытных» иммунных клеток. Есть факты, известные по доклиническим исследованиям и опытам, которые доктор Фэй проводил на себе, и они четко доказывают, что некоторые лекарственные препараты, одобренные FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов), способствуют регенерации тимуса. Поэтому мы и использовали их в своем недавнем клиническом исследовании.
Грег Фэй: Цель нашего эксперимента заключалась как раз в том, чтобы регенерировать тимус. Или, в более широком смысле, повернуть вспять процесс возрастной деградации иммунной системы, который развивается у всех в старости. Честно говоря, после этого первого теста мы уже не уверены, что механизм обращения вспять старения работает именно так. Вполне возможно, что омолаживающий эффект препаратов, которые мы использовали, объясняется действием какого-то непредвиденного механизма. Но в любом случае полученные результаты убеждают, что иммунная система играет очень важную роль в процессе старения. И это логично, потому что, как мы сейчас знаем, она не только борется с бактериями и вирусами, но и активно участвует в заживлении ран, в идентификации и уничтожении раковых клеток и вообще любых стареющих клеток, которые теряют работоспособность. Короче, иммунная система участвует во многих жизненно важных физиологических процессах, которые становятся менее эффективными с возрастом.
— А что именно произошло с тимусом у семи участников эксперимента?
Хорват: Жировая ткань тимуса у них сократилась. Было отмечено улучшение по целому ряду иммунных маркеров крови. Изменилась лейкоцитарная формула. Увеличился процент лимфоцитов относительно моноцитов. Такое изменение соотношения лимфоцитов и моноцитов — хороший знак. Это показатель здоровой иммунной системы.
Фэй: Стив прав. Когда вы проводите исследования на животных и можете буквально извлечь тимус и изучить его под микроскопом, вы видите, что при его регенерации происходит замена жировой массы функциональными тканями, рабочими клетками. У наших добровольцев мы не могли взять биопсию тимуса. Но у нас все же была возможность зафиксировать процесс замены жировой ткани в тимусе функциональной тканью и затем проверить, как иммунная система реагирует на эту замену. У семи из девяти добровольцев было зафиксировано снижение процента жира в тимусе. У двух других — тоже. Только у них уменьшение не было статистически показательным, поскольку по неизвестным нам причинам в тимусе у них изначально было слишком мало жира. Параллельно с МРТ-показателями регенерации тимуса мы регистрировали соответствующие изменениями в иммунной системе, которые связаны с улучшением работы этой железы.
Брук: Давайте тогда я резюмирую и перечислю ключевые изменения в состоянии иммунной системы. Во-первых, значительное сокращение жировой ткани в тимусе и восстановление функциональной ткани. Это зафиксировано с помощью МРТ. Во-вторых, рост числа «неопытных» T-лимфоцитов, которых обычно становится меньше с возрастом. Зафиксировано с помощью масс-цитометрического анализа. Это такая новая технология анализа субпопуляций иммунных клеток, вроде цитометрии, разработанной в Стэнфорде. В-третьих, снижение интенсивности «воспалительных процессов», характерных для этого возраста. Маркером служил уровень С-реактивного белка. И в-четвертых, повышение уровня лимфоцитов к моноцитам. Доказано, что при таком состоянии иммунной системы организм лучше готов противостоять кардиоваскулярным нарушениям и широкому спектру онкологических заболеваний.
— Есть ли фактические доказательства того, что метилирование и эпигенетические часы действительно играют важную роль в процессе старения?